Παρά το γεγονός ότι ο Τσιτσιπάς έχει ήδη φθάσει δύο φορές στον τελικό τουρνουά σε μεγάλες διοργανώσεις στα 25 του χρόνια, φαίνεται ότι αντιμετωπίζει προβλήματα στο US Open, όπου αποκλείστηκε για 7η συνεχόμενη φορά νωρίς στη διοργάνωση.
Συγκεκριμένα, δεν έχει καταφέρει ποτέ να φθάσει στη φάση των «32» κορυφαίων παικτών του αμερικανικού Grand Slam. Έτσι, έχει ένα χαμηλό ποσοστό νικών-ηττών 6-6 σε όλα τα μεγάλα τουρνουά.
Το 2017, ο τότε 19χρονος Τσιτσιπάς έκανε το ντεμπούτο του στο US Open, αλλά η πορεία του σταμάτησε στον τρίτο προκριματικό γύρο από τον Νίκολα Μαχούτ. Ένα χρόνο αργότερα, προκρίθηκε για πρώτη φορά στο κυρίως ταμπλό, αλλά αποκλείστηκε από τον Ντανιίλ Μεντβέντεφ στη φάση των 32, μετά από μια εντυπωσιακή εμφάνιση εναντίον του Ρομπρέντο.
Τα πιο καλά αποτελέσματα του Τσιτσιπά στο US Open καταγράφηκαν τα τελευταία δύο χρόνια. Το 2019 κατάφερε να φθάσει στην πρώτη φάση, αλλά αποκλείστηκε από τον Ρουμπλιόφ. Τα δύο επόμενα χρόνια αποκλείστηκε στους 32, με τον Τσόριτς να επικρατεί του Τσιτσιπά στο 2020 και τον Αλκαράθ να τον αποκλείει φέτος.
Τόσο το περασμένο έτος όσο και φέτος, ο Τσιτσιπάς αποκλείστηκε νωρίς στην πρώτη φάση του τουρνουά, από τον Ελάχι Γκαλάν και τον Ντομινίκ Στρίκερ, αντίστοιχα.
Ο Τσιτσιπάς συνεχίζει την πορεία του στο US Open στο διπλό μαζί με τον αδερφό του Πέτρο, όπου αντιμετωπίζουν σήμερα (31/8) το ισπανικό δίδυμο Ρέγιες Βαρέλα και Βέγκα Ερνάντεζ.